Hemoglobinas inestables / Unstable hemoglobins / Hemoglobinas instáveis

Las variantes estructurales de hemoglobina son, en su mayoría, el resultado de sustituciones puntuales de aminoácidos en una de las cadenas de globina. En muchos casos, estas hemoglobinopatías son inocuas, mientras que en otros determinan alteraciones en la estabilidad y función de la hemoglobina, ocasionando manifestaciones clínicas de severidad variable. En las hemoglobinas inestables, las alteraciones disminuyen la solubilidad, y así facilitan la formación de complejos de hemoglobina precipitada y desnaturalizada (Cuerpos de Heinz) que ocasionan el daño de la membrana y finalmente la destrucción prematura de los eritrocitos. Representan una rara etiología de anemia hemolítica congénita. Hasta la actualidad se han descrito alrededor de 150 hemoglobinas inestables diferentes, la mayoría de las cuales ocasionan hemólisis crónica, exacerbada por infecciones o la ingesta de medicamentos. Su diagnóstico puede ser difícil, sobre todo en pacientes no esplenectomizados. Su identificación requiere inicialmente de la sospecha clínica, pero dado que las pruebas básicas de laboratorio pueden no ser concluyentes e inducir un diagnóstico erróneo, el estudio molecular será necesario para la confirmación.

The structural hemoglobin variants mostly result from single amino-acid substitutions in globin chains. In many cases these are innocuous, but in others they may alter the stability or functional properties of hemoglobin, leading to clinical manifestations of variable severity. They represent a rare cause of congenital hemolytic anemia. Unstable hemoglobins cause alterations that reduce solubility, with increased tendency to Heinz Body formation, damaging red blood cell membrane and finally the premature destruction of red blood cells. Up to 150 unstable hemoglobins have been described; most of them cause chronic hemolytic anemia, aggravated by infections and or drugs. Diagnosis can be difficult, especially in non-splenectomized patients. Initially, identification requires a high degree of clinical suspicion, but due to the fact that basic laboratory tests might be inconclusive, molecular analysis is necessary for final confirmation.

As variantes estruturais de hemoglobina são, em sua maioria, o resultado de substituições pontuais de aminoácidos numa das cadeias de globina. Em muitos casos, estas hemoglobinopatias são inócuas, ao passo que em outros determinam alterações na estabilidade e função da hemoglobina, produzindo manifestações clínicas de severidade variável. Nas hemoglobinas instáveis, as alterações diminuem a solubilidade, facilitando a formação de complexos de hemoglobina precipitada e desnaturalizada (Corpos de Heinz) que ocasionam o dano da membrana e finalmente a destruição prematura dos eritrócitos. Representam uma rara etiologia de anemia hemolítica congênita. Até a atualidade foram descritas aproximadamente 150 hemoglobinas instáveis diferentes, a maioria das quais produzem hemólise crônica, exacerbada por infecções ou pela ingestão de medicamentos. Seu diagnóstico pode ser difícil, principalmente em pacientes não esplenectomizados. Sua identificação requer inicialmente da suspeita clínica, mas devido a que as provas básicas de laboratório podem não ser concluintes e induzir um diagnóstico errado, o estudo molecular será necessário para a confirmação.

Regulación de expresión de genes de la familia de ß-globina humana, útil en la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos para tratamiento de hemoglobinopatías / Regulation of the ß-globin gene family expression, useful in the search for new therapeutic targets for hemoglobinopathies

Durante la etapa embrionaria, el desarrollo fetal y la vida posnatal se expresan isoformas funcionalmente distintas de hemoglobina, producto de la combinación de cadenas polipeptídicas sintetizadas a partir de los distintos genes que componen las familias de α- y β-globina. En función de que la presencia de altos niveles de hemoglobina fetal (Hb F) es beneficiosa en síndromes falciformes y talasémicos graves, se plantea revisar las bases de la regulación de la expresión de los genes de la familia de β-globina, en particular los genes que codifican las cadenas de γ-globina (HBG1 y HBG2). En este trabajo se revisan los conocimientos sobre factores de transcripción y reguladores epigenéticos que gobiernan los eventos de encendido y apagado de los genes de la familia de β-globina. Se espera que la consolidación de estos conocimientos permita hallar nuevos blancos terapéuticos para el tratamiento de hemoglobinopatías.

Different hemoglobin isoforms are expressed during the embryonic, fetal and postnatal stages. They are formed by combination of polypeptide chains synthesized from the α- and β- globin gene clusters. Based on the fact that the presence of high hemoglobin F levels is beneficial in both sickle cell disease and severe thalassemic syndromes, a revision of the regulation of the β-globin cluster expression is proposed, especially regarding the genes encoding the γ-globin chains (HBG1 and HBG2). In this review we describe the current knowledge about transcription factors and epigenetic regulators involved in the switches of the β-globin cluster. It is expected that the consolidation of knowledge in this field will allow finding new therapeutic targets for the treatment of hemoglobinopathies.

Guidelines for screening, diagnosis and management of hemoglobinopathies.

The b‑thalassemias and sickle cell disorders are a major health burden in India. Diagnosis and management of these disorders both in adults and in newborns using appropriate approaches and uniform technology are important in different regions of a vast and diverse country as India. In view of a National Thalassemia Control Program to be launched soon, a need was felt for guidelines on whom to screen, cost‑effective technologies that are to be used as well as for establishing prenatal diagnosis programs in regional centers. Newborn screening for sickle cell disorders is in its infancy in India and uniform approaches need to be followed. Also, included are guidelines for monitoring and managing patients who are now growing older and need comprehensive care as well as management of complications of the disease.

Anemia hemolítica grave causada por hemoglobina Hammersmith / Severe hemolytic anemia due to hemoglobin Hammersmith

Las variantes estructurales de la hemoglobina resultan, en su mayoría, de sustituciones concretas de aminoácidos en una de las cadenas de globina. En muchos casos, estas hemoglobinopatías son inocuas, pero en otros determinan alteraciones de las propieddes físicas y químicas, cuyas manifestaciones clínicas son de gravedad y variable. En el caso de las hemoglobinas inestables, las alteraciones disminuyen la solubilidad y facilitan la formación de complejos de hemoglobina precipitada y desnaturalizada (cuerpos de Heinz), que ocasionan el daño de la membrana, y finalmente, la destrucción prematura de los eritrocitos. Hasta la actualidad se han descrito más de 150 hemogloginas inestables diferentes, la mayoría ocasionan hemólisis crónica, exacerbada por infecciones o la ingesta de medicamentos. Presentamos un caso clínico de hemoglobina inestable (hemoglobina Hammersmith) en una niña con anemia hemolítica grave, esplenomegalia y requerimiento transfusional.

Hemoglobinopatias en pacientes diabéticos inscritos en la Unidad de Diabetes del Hospital Vargas 1995-1998 / Hemoglobinopathies in patients diabetic inscriptive in the Diabetics Unity of the Hospital Vargas 1995-1998

Serendipidad (Serendipity), palabra inventada por Horace Walpole, escritor inglés del siglo XVIII y relación con los "tres príncipes del Serendip" (antiguo nombre del Ceilán). En medicina expresa un descubrimiento logrado por accidente o casualidad. Sería la acción de descubrir algo mientras se busca otra cosa. Esta situación se produjo en relación al descubrimiento de la utilidad clínica de la determinación de hemoglobina glicosilada (HbG) por Rabhar en 1968; cuando investigando hemoglobinopatías anormales en poblaciones de Irán, encontró dos pacientes diabéticos con niveles elevados de HbG "serendipity". El hallazgo fue confirmado posteriormente al estudiar otros 47 casos. El presente es un trabajo descriptivo; en el que reportamos el hallazgo casual de diversas hemoglobinopatías en 437 pacientes diabéticos en quienes se estudiaba la calidad del control metabólico a través de la determinación del HbG, por el método de electroforesis de proteínas en agar gel a pH 6,1. De 437 pacientes, 13 de ellos (3 por ciento) presentaron hemoglobinopatías de diferentes tipos. Conformado este grupo por 8 pacientes (61 por ciento) del sexo femenino y 5 pacientes (39 por ciento) del sexo masculino, con un promedio de edad de 42.3 años y un valor promedio de HbG de 15 por ciento, 10 pacientes (77 por ciento) presentaron rasgo falciforme (HbSA), 1 paciente (7,7 por ciento) anemia falciforme (HbSS) y 2 pacientes (15,3 por ciento), rasgo talasémico (HbAA)

experiencia con 22 donadores de médula ósea / Experience with 22 bone marrow donors

Describimos nuestra experiencia en el estudio protocolizado de donadores sanos del programa de trasplante alogénico de médula ósea del Instituto Nacional de Cancerología de México. Se estudiaron 22 donadores sanos y 23 procedimientos de colección de médula ósea. Fueron 7 hombres y 15 mujeres, con edades de 16 a 47 años. Todos ellos fueron negativos a VIH, HB y HC. Se colectaron volúmenes de médula ósea de 750 a 1500 mL. Catorce donadores presentaron reducción de hemoglobina > 3.0 g/dL pero sólo la mitad de ellos requirieron transfuusión autóloga. Todos recibieron un programa de analgésicos con meperidina, dextropropoxifeno y ketoprofeno. Sólo dos donadores presentaron complicaciones (9 por ciento). Actualmente todos se encuentran en buenas condiciones de salud. Concluímos que la donación de médula ósea mostró ser un procedimiento seguro, con la complicación más frecuente de reducción de hemoglobina circulante que es fácilmente corregible con transfusión de sangre autóloga

Hemoglobinopatias: aspectos moleculares, genéticos e clínicos / Hemoglobinopathies: molecular, genetic and clinical aspects

Os autores discutem o comportamento das hemoglobinas humanas. Mostram que no período embrionário, que do 1§ ao 3§ mês de vida intra-uterina, existem as hemoglobinas chamadas embrionárias, designadas Gower1, Gower2 e Portland. A partir do 3§ mês toda a hemoglobina é representada pelo tipo fetal. Mostram que foram descritas 572 hemoglobinas até a presente data. Analisam o comportamento genético das hemoglobinas C, D e E que apresentam a mesma forma de herança, isto é, säo alelos. Exemplificam o caso de uma associaçäo de Hb S-Hopkins-2, onde se demonstrou näo haver alelismo, pois seus defeitos se encontram nas cadeias beta e alfa, respectivamente. Abordam o problema moderno da anemia falciforme e chamam atençäo para o mecanismo da adesividade eritrocitária como um fator a mais na crise vaso-oclusiva. Propöem um esquema terapêutico de emergência para a anemia falciforme, empregando a hidrocortisona associada a um analgésico, com melhora em 95% dos casos da crise dolorosa em 60 minutos. Por fim, analisam o comportamento das diferentes formas de talassemia e enfatizam a necessidade do uso da desferroxamina B, no regime transfusional com o objetivo de manter o nível de hemoglobina em torno de 12g/100ml. Chamam atençäo para a transfusäo de neócitos, ainda impraticável, devido ao alto custo de aparelhagem empregada. A esplenectomia, nestes pacientes, esta indicada quando o baço acha-se muito aumentado, na vigência de hiperesplenismo e na necessidade cada vez maior de glóbulos